技術(shù)服務(wù)
工程化制備單克隆抗體
華大蛋白的抗體研發(fā)是整合了蛋白、抗體和細(xì)胞學(xué)研究的多能化免疫學(xué)平臺(tái)。除傳統(tǒng)的單克隆/多克隆抗體技術(shù)外，將傳統(tǒng)的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫組學(xué)技術(shù)融合，建立了獨(dú)特的非融合單克隆抗體研發(fā)方法。 實(shí)現(xiàn)了從靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用抗體的技術(shù)貫穿。
從細(xì)胞融合（Cell Fusion）到多組學(xué)技術(shù)融合，創(chuàng)新的 Mo-Fab 抗體研發(fā)平臺(tái)（MultiomicsFusion Antibody Bench）將單克隆抗體單純的小鼠來(lái)源擴(kuò)展到兔、駝?lì)悺Ⅴ忯~(yú)等與 人基因差異更大的物種以打破免疫耐受獲得抗體。不同物種在 CDR 區(qū)域的多樣性、亞型構(gòu)成和結(jié)構(gòu)形式，為得到更好特異性、親和力和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的抗體提供了可能，通過(guò)多種免疫、篩選組合，以高效抗體表達(dá)保證抗體由小量表達(dá)可靠地轉(zhuǎn)至批量生產(chǎn)。
Mo-Fab 平臺(tái)在抗體發(fā)現(xiàn)中不再依賴(lài)脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的融合，轉(zhuǎn)而以抗原富集的免疫動(dòng)物脾細(xì)胞/外周血 B 細(xì)胞起始，通過(guò)物種特異的抗體胚系基因克隆，構(gòu)建基于 Fab 結(jié)構(gòu)的抗體庫(kù)，以 NGS 測(cè)序和蛋白質(zhì)譜數(shù)據(jù)對(duì)抗體庫(kù)的組成和篩選過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，通過(guò)對(duì)不同抗原的交替免疫、正向/負(fù)向篩選，得到目標(biāo)抗體序列，該起始抗體與常規(guī)單鏈抗體（scFv）結(jié)構(gòu)不同，因其具有 Fab 結(jié)構(gòu)，所以在篩選過(guò)程和小試的檢測(cè)更直接，且陽(yáng)性克隆的表達(dá)更趨實(shí)際結(jié)構(gòu)，避免獲得無(wú)功能的假陽(yáng)性克隆和地轉(zhuǎn)換抗體結(jié)構(gòu)后失活的低效克隆，從序列、結(jié)構(gòu)到生產(chǎn)可以保持結(jié)果連續(xù)，結(jié)構(gòu)可靠，生產(chǎn)可行。
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